28Авг

Лопирел инструкция

<h1>лопирел инструкция</h1>
<p>Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "I" на одной стороне.</p>
<p>Вспомогательные вещества: лактоза - 78.13 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68.75 мг, кросповидон (типа А) - 13.75 мг, глицерил дибегенат - 8.25 мг, тальк - 8.25 мг, Opadry II 85 G34669 розовый</p>
<p>8.25 мг (поливиниловый спирт - 3.63 мг, тальк - 1.65 мг, титана диоксид (E171) - 1.63 мг, макрогол 3350 - 1.02 мг, лецитин (E322) - 0.29 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг).</p>
<p>7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.</p>
<p>Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).</p>
<p>Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).</p>
<p>При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).</p>
<p>Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).</p>
<p>Связывание с белками плазмы - 94-98%.</p>
<p>Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг Cmax метаболита в плазме крови составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.</p>
<p>Выводится почками – 50%, через кишечник - 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.</p>
<p>Фармакокинетика в особых клинических случаях</p>
<p>После приема препарата в дозе 75 мг/сут концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.</p>
<p>Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.</p>
<p>Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий препарат назначают по 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать с первых дней до 35 дня у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев - у пациентов после ишемического инсульта.</p>
<p>При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, лечение Лопирелом следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз/сут (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с увеличение риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года.</p>
<p>Пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающим медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии, Лопирел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Лопирелом следует начинать без приема нагрузочной дозы.</p>
<p>Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения.</p>
<p>Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.</p>
<p>При одновременном применении клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).</p>
<p>Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза/сут не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.</p>
<p>По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).</p>
<p>Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).</p>
<p>В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном применении клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия препарата с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).</p>
<p>Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.</p>
<p>Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.</p>
<p>Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом.</p>
<p>Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.</p>
<p>Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.</p>
<p>Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).</p>
<p>Определение частоты побочных реакций: часто (&gt;1/100, &lt;1/10), иногда (&gt;1/1000, &lt;1/100), редко (&gt;1/10 000, &lt;1/1000), очень редко (&lt;1/10 000).</p>
<p>Со стороны ЦНС: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.</p>
<p>Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боль в животе, диарея; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.</p>
<p>Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко - гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.</p>
<p>Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, снижение количества тромбоцитов; очень редко - тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов &le;30 &times;109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.</p>
<p>Со стороны свертывающей системы крови: иногда - увеличение времени кровотечения; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 случай на 200 000 больных); часто - кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.</p>
<p>Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.</p>
<p>Аллергические реакции: очень редко - крапивница, анафилактоидные реакции.</p>
<p>Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, артериальная гипотензия.</p>
<p>Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.</p>
<p>Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит.</p>
<p>Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.</p>
<p>Прочие: очень редко - лихорадка.</p>
<p>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30&deg;С. Срок годности - 3 года.</p>
<p>&mdash; у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным заболеванием периферических артерий;</p>
<p>&mdash; у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, включая пациентов, у которых было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;</p>
<p>&mdash; у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.</p>
<p>&mdash; тяжелая печеночная недостаточность;</p>
<p>&mdash; острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);</p>
<p>&mdash; период лактации (грудное вскармливание);</p>
<p>&mdash; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);</p>
<p>&mdash; непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);</p>
<p>&mdash; повышенная чувствительность к компонентам препарата.</p>
<p>С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.</p>
<p>У пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда.</p>
<p>Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).</p>
<p>При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.</p>
<p>Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.</p>
<p>Отмечены тяжелые случаи кровотечения у пациентов, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.</p>
<p>Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому пациентов следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения препарата (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.</p>
<p>В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.</p>
<p>Необходим тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.</p>
<p>Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами</p>
<p>Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и не снижает скорость психомоторных реакций.</p>
<p>С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.</p>
<p>С осторожностью следует применять препарат у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.</p>
<p>Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.</p>
<br>
<h1>лопирел инструкция</h1>
<p>Антитромботические средства . Антиагреганты.</p>
<p>Код АТС B01A C04 .</p>
<p>Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых :</p>
<p>у больных , перенесших инфаркт миокарда (начало лечения - через несколько дней , но не позднее чем через 35 дней после возникновения ) , ишемический инсульт (начало лечения - через 7 дней , но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения ) , или у больных , в которых диагностировано заболевание периферических артерий ;</p>
<p>у больных с острым коронарным синдромом :</p>
<p>без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) , в том числе у пациентов , которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики , в комбинации с ацетилсалициловой кислотой ;</p>
<p>с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST , в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных , получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).</p>
<p>Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата . Тяжелая печеночная недостаточность . Острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние) . Наследственная непереносимость галактозы , дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы - галактозы .</p>
<p>Способ применения и дозы</p>
<p>Взрослые , в т.ч. пациенты пожилого возраста . Лопирел назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.</p>
<p>У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ ) лечение клопидогрелем начинают с приема однократной суточной нагрузочной дозы 300 мг , а затем применяют таблетки препарата Лопирел , содержащие 75 мг клопидогреля . Лечение продолжают , применяя поддерживающую дозу 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой ( АСК ) в дозе 75-325 мг в сутки). Лопирел применяют независимо от приема пищи. Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения , рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг . Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения до 12 месяцев , а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.</p>
<p>Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки , начиная с однократной суточной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК , с тромболитиками или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля . Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась .</p>
<p>У лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 наблюдается меньший эффект от лечения клопидогрелем . Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом пока не установлен.</p>
<p>Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены.</p>
<p>Почечная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. &laquo;Особенности применения &raquo;).</p>
<p>Печеночная недостаточность . Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. &laquo;Особенности применения &raquo;).</p>
<p>При передозировке клопидогрела может наблюдаться удлинения времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение .</p>
<p>Антидот клопидогрела неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогрела можно прекратить переливанием тромбоцитарной массы.</p>
<p>Применение в период беременности или кормления грудью</p>
<p>Поскольку нет клинических данных о применении клопидогреля в период беременности , нежелательно назначать клопидогрель беременным.</p>
<p>Опыты на животных не выявили прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности , развитие эмбриона / плода , роды и постнатальное развитие .</p>
<p>Неизвестно, экскретируется клопидогрел в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали , что он экскретируется в грудное молоко. Поэтому во время лечения Лопирел кормление грудью следует прекратить .</p>
<p>Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам не установлены.</p>
<p>Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов следует немедленно провести развернутый анализ крови и / или другие соответствующие тесты , если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения ( см. раздел &laquo; Побочные реакции&raquo; ) . Как и другие антитромбоцитарные средства , клопидогрел следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы , хирургического вмешательства или других патологических состояний , а также в случае применения пациентами АСК , гепарина , ингибиторов гликопротеина IIb / IIИа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ -2 . Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения , в том числе скрытого кровотечения , особенно в первые недели лечения и / или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется , поскольку он может усилить интенсивность кровотечения ( см. раздел &laquo; Взаимодействие с другими лекарственными средствами&raquo; ) .</p>
<p>В случае планового хирургического вмешательства , временно не требует применения антитромбоцитарных средств , лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции . Пациенты должны сообщать врачам , в т.ч. стоматологам , о том , что они принимают клопидогрел , перед назначением им любой операции или иного лекарственного средства. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения , поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения ( особенно желудочно -кишечного и внутриглазного) .</p>
<p>Больных следует предупредить , что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК ) кровотечение может останавливаться позже , чем обычно , и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного ( по локализации или продолжительности) кровотечения.</p>
<p>Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры ( ТТП ) после применения клопидогреля , иногда даже после его кратковременного применения . ТТП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями , почечной дисфункцией или лихорадкой . ТТП потенциально летальным состоянием, требует немедленного лечения, в частности , плазмоферез .</p>
<p>Из-за недостатка данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.</p>
<p>Фармакогенетика . У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. В них , как правило , значительно чаще возникают сердечно - сосудистые события после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19 ( см. раздел &laquo; Фармакокинетические свойства&raquo; ) .</p>
<p>Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19 , то применение препаратов, снижающих активность этого фермента , вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме , а также к снижению клинической эффективности . Следует избегать одновременного применения препаратов, подавляющих активность CYP2C19 ( см. раздел &laquo; Взаимодействие с другими лекарственными средствами&raquo; , перечень ингибиторов CYP2C19 приведены в разделе &laquo; Фармакокинетические свойства&raquo; ) .</p>
<p>Хотя доказательства свидетельствуют о том , что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов , относящихся к классу ингибиторов протонного насоса , не является одинаковым , клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса , за исключением случаев , когда это абсолютно необходимо . Доказательств того , что другие препараты , которые уменьшают продукцию кислоты в желудке , такие как , например , Н2 блокаторы или антациды , влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля , нет.</p>
<p>Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен , поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью ( см. раздел &laquo; Способ применения и дозы&raquo; ) .</p>
<p>Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью ( см. раздел &laquo; Способ применения и дозы&raquo; ) .</p>
<p>Лопирел содержит лактозу . Пациенты с редкими наследственными заболеваниями , как непереносимость галактозы , дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы - галактозы , не должны принимать этот препарат.</p>
<p>Если пациент не переносит арахис или сою , это лекарство не следует использовать. Контейнер для таблеток содержит десикант , не следует глотать.</p>
<p>Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами</p>
<p>Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами .</p>
<p>Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий</p>
<p>Оральные антикоагулянты . Одновременное применение Лопирелу с оральными антикоагулянтами не рекомендуется , поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения ( см. &laquo;Особенности применения &raquo;).</p>
<p>Ингибиторы гликопротеина IIb / IIИа . Клопидогрел следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения из-за травмы , хирургическое вмешательство или другие патологические состояния , при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb / IIИа ( см. &laquo;Особенности применения &raquo;).</p>
<p>Ацетилсалициловая кислота ( АСК ) . Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующее действие клопидогреля на АДФ - индуцированную агрегацию тромбоцитов , но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов , индуцированную коллагеном . Однако одновременное применение</p>
<p>500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения , удлиненного вследствие приема клопидогрела . Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения , одновременное применение этих препаратов требует осторожности ( см. &laquo;Особенности применения &raquo;). Несмотря на это , клопидогрел и АСК принимались вместе в течение периода до одного года ( см. раздел &laquo; Фармакодинамические свойства&raquo; ) .</p>
<p>Гепарин. По данным клинического исследования , проведенного с участием здоровых добровольцев , клопидогрель не нуждался в коррекции дозы гепарина и не менял действие гепарина на коагуляцию . Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения , одновременное применение этих препаратов требует осторожности.</p>
<p>Тромболитиков . Безопасность одновременного применения клопидогрела , фибринспецифических или фибриннеспецифичних тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той , что наблюдалась при одновременном применении фибринолитиков и гепарина с АСК ( см. раздел &laquo; Побочные реакции&raquo; ) .</p>
<p>Нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП). В ходе клинического исследования , проведенного с участием здоровых добровольцев , одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно - кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, риск желудочно - кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ -2 , с клопидогрелом ( см. &laquo;Особенности применения &raquo;).</p>
<p>Одновременное применение других препаратов.</p>
<p>Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19 , то применение препаратов, снижающих активность этого фермента , вероятнее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме , а также к снижению клинической эффективности . Следует избегать одновременного применения препаратов, подавляющих активность CYP2C19 .</p>
<p>К препаратам , которые подавляют активность CYP2C19 , относятся омепразол , эзомепразол , флувоксамин , флуоксетин , моклобемид , вориконазол , флуконазол , тиклопидин , ципрофлоксацин , циметидин , карбамазепин , окскарбазепин и хлорамфеникол .</p>
<p>Ингибиторы протонного насоса.</p>
<p>Хотя доказательства свидетельствуют о том , что степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов , относящихся к классу ингибиторов протонного насоса , не является одинаковым , клинические исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. Поэтому следует избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса , за исключением случаев , когда это абсолютно необходимо . Доказательств того , что другие препараты , которые уменьшают продукцию кислоты в желудке , такие как , например , Н2 блокаторы или антациды , влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля , нет.</p>
<p>Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий . Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела с атенололом , нифедипином или с обоими препаратами не выявлено . Кроме того , фармакодинамическое активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом , циметидином и эстрогенами.</p>
<p>Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем . Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела .</p>
<p>Данные , полученные в ходе исследований микросом печени человека , свидетельствуют о том , что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9 . Это может потенциально повышать уровень в плазме таких лекарственных средств , как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9 . Несмотря на это , результаты исследования CAPRIE свидетельствуют , что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем .</p>
<p>За исключением информации по взаимодействию со специфическими лекарственными средствами , приведенной выше , исследований по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами , которые обычно назначают больным атеротромбоз , не проводили . Однако пациенты , которые принимали участие в клинических исследованиях клопидогреля , применяли одновременно другие препараты , включая диуретики , бета - блокаторы , ингибиторы АПФ , антагонисты кальция , средства, снижающие уровень холестерина , коронарные вазодилататоры , антидиабетические средства (включая инсулин ) , противоэпилептические средства , гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb / IIIa , без признаков клинически значимого побочного действия .</p>
<p>Фармакодинамика . Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфата ( АДФ) с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GPIIb / IIIa под действием АДФ и , таким образом , подавляет агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов , индуцированную другими агонистами , путем блокирования повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ - рецепторы тромбоцитов. Таким образом, тромбоциты , вступившие во взаимодействие с клопидогрелем , повреждаются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью , соответствующей скорости обновления тромбоцитов.</p>
<p>С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг оказывается существенное замедление АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями . При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60 %. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения .</p>
<p>После повторного перорального приема дозы 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется . Однако концентрация основного соединения в плазме очень низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения ( 0,00025 мг / л). Абсорбция составляет не менее 50 % , исходя из уровня метаболитов клопидогрела , выводимых с мочой.</p>
<p>Клопидогрел и его основной циркулирующий ( неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro (98% и 94 % соответственно) . Связывание in vitro является ненасыщаемой в достаточно широком диапазоне концентраций.</p>
<p>Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карбоновой кислоты) является неактивным и составляет 85 % циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг / л после применения повторных пероральных доз 75 мг) достигается через 1 ч после приема.</p>
<p>Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит ( тиоловое производное ) образуется путем окисления клопидогрела в 2 - оксо - клопидогрел с последующим гидролизом . Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 - 2В6 и ЗА4 меньшей степени - 1А1 , 1А2 и 2С19 . Активный тиоловый метаболит , который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов , подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.</p>
<p>Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе ) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля .</p>
<p>За 120 часов после перорального приема человеком 14C - мичегоного клопидогреля около 50% принятой дозы выводится с мочой и 46 % - с калом. Период полувыведения клопидогреля после перорального приема однократной дозы 75 мг составляет приблизительно 6:00 . Период полувыведения основного циркулирующего ( неактивного ) метаболита после однократного и повторных доз составляет 8 часов.</p>
<p>Несколько полиморфных ферментов CYP450 превращают клопидогрель в активный метаболит ( активируют клопидогрел ) . CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита , так и промежуточного метаболита 2 - оксо - клопидогреля . Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты , по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , отличаются в зависимости от генотипа CYP2C19 . Аллель CYP2C19 * 1 соответствует полностью функционирующем метаболизма , тогда как аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 соответствуют ослабленном метаболизма. Аллели CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 ответственны за 85 % аллелей , ослабляющих функцию , у представителей европеоидной расы и 99 % у представителей монголоидной расы. Другие аллелей , ассоциированных с ослабленным метаболизмом , принадлежат CYP2C19 * 4 , * 5 , * 6 , * 7 и * 8 , однако у людей они встречаются значительно реже. Частоты обычных фенотипов и генотипов CYP2C19 согласно опубликованным данным представлены в таблице , приведенной ниже.</p>
<p>Используйте пробелы для отделения меток. Используйте одинарные кавычки (') для фраз.</p>

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

87 − = 81

map